湿疹与免疫系统异常之间存在怎样的关系？

湿疹，作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂且多元，而免疫系统异常被公认为核心驱动因素之一。近年来，随着免疫学、分子生物学及皮肤微生态研究的深入，湿疹与免疫系统之间的关联逐渐从“免疫失衡”的宏观认知，细化到细胞因子网络、免疫细胞功能紊乱及皮肤屏障-免疫轴互作的微观层面。本文将系统剖析湿疹发生发展中免疫系统的异常表现，探讨免疫失衡的关键环节，并阐释环境、遗传等因素如何通过影响免疫系统诱发或加重湿疹，为临床诊疗提供理论依据。

一、湿疹的免疫病理基础：从“过度反应”到“调节失控”

湿疹的本质是免疫系统对内外源性刺激物的“过度防御”或“错误识别”。正常情况下，皮肤免疫系统通过多层防御机制维持稳态：皮肤屏障（角质层、皮脂膜）阻止外界刺激侵入；抗原呈递细胞（如朗格汉斯细胞）识别无害物质后启动免疫耐受；T细胞亚群（Th1、Th2、Th17、Treg等）通过细胞因子网络精准调控免疫应答强度。当这一平衡被打破，免疫系统便会陷入“紊乱循环”，具体表现为以下特征：

1. Th2型免疫反应亢进：湿疹的核心驱动

在湿疹患者中，辅助性T细胞2（Th2）亚群异常活化，大量分泌白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13等细胞因子。IL-4和IL-13可直接刺激B细胞合成免疫球蛋白E（IgE），后者与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面受体结合，形成“致敏状态”——当再次接触过敏原（如尘螨、花粉、食物蛋白）时，IgE介导的脱颗粒反应释放组胺、白三烯等炎症介质，引发瘙痒、红斑、水肿等急性症状。同时，IL-5促进嗜酸性粒细胞浸润皮肤，释放毒性颗粒蛋白（如主要碱性蛋白），加重皮肤组织损伤和慢性炎症。

2. 皮肤屏障功能与免疫系统的“恶性循环”

皮肤不仅是物理屏障，更是免疫调节的“前沿阵地”。湿疹患者因遗传因素（如丝聚蛋白FLG基因突变）或环境损伤（如过度清洁、干燥）导致角质层结构破坏，经皮水分流失增加，同时屏障完整性的缺失使外界抗原更容易穿透皮肤，直接激活真皮层免疫细胞。研究发现，受损的角质细胞会释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-25、IL-33等“警报素”，进一步招募和活化Th2细胞，形成“屏障破坏→抗原入侵→免疫激活→屏障再破坏”的恶性循环。

3. 免疫调节细胞功能缺陷：慢性化的关键推手

调节性T细胞（Treg）通过分泌IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）抑制过度免疫反应，维持免疫耐受。湿疹患者中，Treg细胞数量减少或功能受损，无法有效抑制Th2细胞活化及炎症因子释放，导致炎症迁延不愈。此外，树突状细胞（DC）的“教育功能”异常——未成熟DC在识别抗原后未能诱导Treg分化，反而偏向促进Th2极化，也是免疫调节失控的重要原因。

二、免疫系统异常的诱因：遗传与环境的“双重打击”

湿疹的免疫失衡并非单一因素所致，而是遗传易感性与环境暴露共同作用的结果。

1. 遗传因素：免疫系统的“先天缺陷”

遗传变异是湿疹发病的“内在基础”。目前已发现多个与免疫调节和皮肤屏障相关的易感基因，例如：

• FLG基因：编码丝聚蛋白，该基因突变导致角质层黏合能力下降，皮肤屏障脆弱，抗原易侵入；
• IL-4/IL-13基因簇：位于5号染色体，其多态性可增强Th2型细胞因子的转录活性，直接关联IgE水平升高和湿疹风险；
• TLR基因： Toll样受体（TLR）是识别病原体的“哨兵”，TLR2、TLR4基因突变可能导致免疫系统对微生物（如金黄色葡萄球菌）的识别能力下降，增加皮肤感染和炎症恶化风险。

这些基因并非单独作用，而是通过“基因-基因交互作用”放大免疫异常效应。例如，FLG突变者若同时携带IL-13高表达基因型，湿疹发病风险可增加10倍以上。

2. 环境因素：免疫系统的“后天重塑”

环境因素通过“表观遗传调控”或直接刺激免疫系统，诱发或加重免疫失衡：

• 过敏原暴露：尘螨、动物皮屑、真菌等吸入性过敏原，以及牛奶、鸡蛋、花生等食物过敏原，可直接激活Th2型免疫反应，尤其在儿童早期（免疫系统发育阶段）暴露，易导致“过敏性疾病进程”（湿疹→哮喘→过敏性鼻炎）；
• 微生物失衡：皮肤和肠道菌群是免疫系统的“教育者”。湿疹患者皮肤表面金黄色葡萄球菌定植率高达90%（健康人仅5%），其分泌的超抗原（如TSST-1）可非特异性激活T细胞，加剧炎症；同时，肠道菌群多样性降低（如双歧杆菌、乳酸杆菌减少）会削弱黏膜免疫屏障，促进全身性免疫紊乱；
• 理化刺激：洗涤剂、消毒剂、化妆品中的表面活性剂（如SLS）、防腐剂（如甲基异噻唑啉酮）可破坏皮肤屏障并直接刺激免疫细胞；气候变化（干燥、寒冷）导致皮肤水分流失增加，进一步诱发“警报素”释放。

三、从免疫异常到临床表型：湿疹的“异质性”与“动态演变”

免疫系统的异常模式并非固定不变，而是随年龄、病程、环境刺激呈现“动态变化”，导致湿疹临床表现出高度异质性：

1. 年龄相关的免疫特征差异

• 婴儿期（0-2岁）：以Th2型免疫为主导，伴IgE升高和明显过敏史（如食物过敏），皮疹多分布于面部、头皮、四肢屈侧，表现为渗出性红斑、结痂；
• 儿童期（2-12岁）：Th2/Th17混合型免疫反应逐渐显现，皮疹趋于干燥、苔藓化，伴剧烈瘙痒，常累及肘窝、腘窝（“四弯风”）；
• 成人期：部分患者转为Th1型免疫为主，皮疹更局限（如手部、眼睑），慢性苔藓化明显，或合并自身免疫特征（如甲状腺抗体阳性）。

2. 急性发作与慢性迁延的免疫机制差异

急性发作期以Th2型炎症为主，IgE介导的速发型超敏反应是核心；慢性期则伴随Th17、Th1细胞的参与：IL-17A促进中性粒细胞浸润，导致脓疱、结痂；干扰素-γ（IFN-γ）加重角质形成细胞异常增殖，使皮肤增厚、粗糙。同时，长期炎症刺激下，神经末梢敏感性增加，瘙痒-搔抓循环进一步破坏皮肤屏障，形成“慢性化陷阱”。

四、靶向免疫系统的治疗策略：从“对症止痒”到“根源调节”

基于对湿疹免疫机制的深入理解，治疗已从传统的“抗炎止痒”升级为“精准靶向免疫调节”：

1. 抑制Th2型炎症：生物制剂的突破

针对IL-4/IL-13的单克隆抗体（如度普利尤单抗）可特异性阻断Th2细胞因子与受体结合，从源头抑制IgE生成和炎症级联反应。临床研究显示，此类药物能快速缓解中重度湿疹患者的瘙痒和皮损，且长期使用可修复皮肤屏障，降低复发率。此外，抗IgE抗体（奥马珠单抗）可减少游离IgE与肥大细胞结合，适用于IgE水平显著升高的患者。

2. 修复皮肤屏障与免疫调节协同

外用糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司）通过抑制局部免疫细胞活化、减少炎症因子释放控制症状，同时需配合保湿剂（含神经酰胺、胆固醇、脂肪酸）修复角质层，打破“屏障-免疫”恶性循环。近年来，外用JAK抑制剂（如托法替尼）作为新型非甾体抗炎药，可阻断细胞因子信号传导通路，为激素依赖或面部湿疹患者提供新选择。

3. 调节全身免疫微环境：从肠道到皮肤

口服益生菌（如双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌）通过“肠-皮肤轴”调节免疫系统：一方面改善肠道屏障完整性，减少抗原入血；另一方面促进Treg细胞分化，抑制全身性Th2反应。此外，避免过度清洁、减少过敏原暴露、保持皮肤微生态平衡（如外用益生元、后生元）也是长期管理的重要环节。

结语：湿疹——免疫系统“失衡的镜子”与“可塑的战场”

湿疹与免疫系统的关系，本质是人体防御机制在遗传与环境压力下的“适应性紊乱”。随着对Th2/Th17/Treg细胞因子网络、皮肤屏障-免疫轴、微生物-免疫互作等机制的深入探索，湿疹的治疗已进入“精准靶向”时代。未来，通过基因检测指导个体化用药、微生物移植修复免疫微环境、疫苗诱导免疫耐受等创新策略，或将彻底打破湿疹的“慢性化魔咒”。对于患者而言，理解“免疫失衡是核心，屏障修复是基础”的理念，避免过度治疗（如滥用激素）或忽视护理（如不注重保湿），才能真正实现从“控制症状”到“长期缓解”的目标。

湿疹不仅是一种皮肤病，更是全身免疫系统状态的“窗口”——关注皮肤健康，本质是守护免疫系统的平衡与和谐。